Existen cinco hombres genéticamente alterados que tienen algo en común: todos han sido derrotados por Spiderman. El Duende Verde, Doctor Octopus, El Hombre de Arena, Electro y Kraven el Cazadorestán ahora bajo la custodia de SHIELD... Pero esa situación no durará mucho tiempo. ¿Qué ocurrirá cuando los cinco unan fuerzas y consigan escapar? ¿Y quién será su sexto e inesperado integrante? Spiderman debe hacer todo lo que pueda para mantener a salvo a sus amigos y familia, pero quizás ni siquiera la ayuda de los Ultimates sea suficiente. Brian Michael Bendis, el guionista más importante del siglo XXI, se une a las superestrellas Mark Bagley, Joe Quesada y Trevor Hairsine para ofrecer un hito dentro del Universo Ultimate: el nacimiento de Los Seis Siniestros.